La etiología de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas probablemente se relaciona con una interacción entre factores ambientales y genéticos. La predisposición genética de estas enfermedades viene sustentada por la existencia de formas familiares de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y por la presencia de diferentes tipos de enfermedades intersticiales pulmonares en miembros de la misma familia. Además, no todos los individuos expuestos a agentes fibrogénicos tales como asbestos y bleomicina desarrollan fibrosis pulmonar. La importancia del ciclooxigenasa.- 2 (COX-2) en la patogénesis la FPI se ha demostrado en vivo y en vitro. La baja regulación de COX-2 en la FPI se ha asociado con la insuficiencia para sintetizar la prostaglandina E2 (PGE2), un potente inhibidor de proliferación de fibroblastos y de la síntesis de colágeno. La baja expresión de COX-2 en el parénquima del pulmón se ha observado en la sarcoidosis, indicando que no es una característica sólo de la FPI, sino también un fenómeno involucrado en otras enfermedades fibróticas del pulmón. El papel los polimorfismos y haplotipos del gen de la COX-2 en el desarrollo y progresión de la enfermedad, será investigado en la FPI y en la neumonitis por hipersensibilidad.
La angiotensina II es un mediador con gran relevancia en la patogenia de la fibrosis pulmonar. La angiotensina II induce la apoptosis de las células epiteliales, incrementa la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno. El angiotensinógeno es el precursor de la angiotensina II. Se ha demostrado que existe un aumento de la expresión de angiotensinógeno en los pulmones de pacientes con FPI. El incremento de la expresión de angiotensinógeno conduce a un aumento de la producción de angiotensina II. Se investigará la relación de los polimorfismos y haplotipos del gen del angiotensinógeno con el desarrollo y la progresión de la FPI.
La patogenia de la fibrosis pulmonar está relacionada con la interacción de citocinas, mediadores químicos y factores de crecimiento. La angiotensina II es un mediador profibrótico de gran relevancia. Recientemente, de ha identificado la enzima convertora de la angiotensina II (ECA-2), un homólogo de la ECA. La ECA-2 inactiva la angiotensina II y por lo tanto, puede tener una actividad protectora en el desarrollo de la fibrosis. El papel de la ECA-2 en la patogenia de la FPI, no ha sido investigado.
Un registro reciente sobre la incidencia de enfermedades pulmonares ocupacionales en Cataluña ha demostrado que la exposición al asbesto constituye el 15% de estas enfermedades. La inhalación de fibras de asbesto, puede ocasionar una enfermedad pulmonar intersticial difusa con manifestaciones clínicas y radiológicas similares a las de la FPI. Se ha observado que algunos casos de asbestosis pueden ser diagnosticados de forma errónea como FPI si no se ha realizado la determinación de la concentración de cuerpos de asbesto o fibras de asbesto en el lavado broncoalveolar o en el parénquima pulmonar. Por tanto, la detección de cuerpos o fibras de asbesto en el tejido pulmonar y en el lavado broncoalveolar en pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales difusas permitiría clasificar a la enfermedad pulmonar como secundaria a la exposición al asbesto. En este contexto, se investigarán los valores de referencia del contenido de fibras y cuerpos de asbesto en el lavado broncoalveolar y en el tejido pulmonar en la población urbana española sin exposición al asbesto
