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3. Fisiopatología del pulmón: Estudio del daño alveolar y estrategias terapéuticas en modelos animales de: a) Daño pulmonar agudo b) Infección por bacterias Gram-negativas c) Alergia respiratoria d) Trasplante pulmonar y daño por isquemia-reperfusión.
4. Encapsulación de fármacos y biomoléculas para su administración inhalatoria:
a) Encapsulación de fármacos y biomoléculas en nanoliposomas. b) Estudios de interacción fármaco anfipático/membrana c) Evaluación de la estabilidad de nanopartículas d) Caracterización de la interacción de componentes del surfactante pulmonar con nanopartículas.
Estos estudios tienen relevancia directa en el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades inflamatorias e infecciosas del pulmón.
Publicaciones científicas más relevantes
• Ruge C.A., Hillaireau H., Grabowski N., Beck-Broichsitter M., Canadas O., Tsapis N. et al. Pulmonary Surfactant Protein A-Mediated Enrichment of Surface-Decorated Polymeric Nanoparticles in Alveolar Macrophages. Molecular Pharmaceutics. 2016;13(12):4168-4178.
• Minutti C.M., Garca-Fojeda B., Saenz A., De Las Casas-Engel M., Guillamat-Prats R., De Lorenzo A. et al. Surfactant protein a prevents IFN-γ/IFN-γ receptor interaction and attenuates classical activation of human alveolar macrophages. Journal of Immunology. 2016;197(2):590-598.
A destacar
• Proyecto del Plan Nacional Concedido: Ministerio de Economía y Competitividad (Área Biomedicina: SAF2015-65307-R). Título: Factores antiinfecciosos del pulmón como nuevas estrategias terapéuticas frente a infecciones respiratorias. IP: C. Casals.
RESULTADOS RELEVANTES:
• Línea 2: (i) SP-A inhibe la activación clásica de macrófagos por [IFN-γ+LPS]; (ii) la unión de SP-A a IFN-γ anula los efectos de IFN-γ en macrófagos humanos; y (iii) SP-A amplifica la proliferación y activación alternativa de macrófagos inducida por IL-4, lo que revela la importancia de SP-A en enfermedades respiratorias con niveles elevados de IL-4, como asma o fibrosis. Por otro lado, (iv) SP-A actúa sinérgicamente con péptidos antimicrobianos endógenos y exógenos frente a bacterias Gram-negativas; (v) esta acción sinérgica requiere la formación de complejos SP-A/péptido; y (vi) estos complejos atraviesan la pared celular, traslocándose al espacio periplásmico donde interaccionan con la membrana citoplásmica.
• Línea 3: en un modelo animal de alergia respiratoria inducida por HDM aumenta el ratio SP-A/ lípidos del surfactante. SP-A potencia los efectos de IL-4 en macrófagos, mientras que los lípidos los inhiben, por lo que el aumento en el ratio SP-A/ lípidos podría amplificar la acción de IL-4 en el alveolo durante la alergia.
• Línea 4: el recubrimiento por SP-A de nanopartículas manosiladas aumenta su internación por macrófagos alveolares, lo que sugiere que dicha formulación podría servir para vehiculizar fármacos antituberculosos.
TESIS DEFENDIDAS:
19/12/2016. Carlos Muñoz Minutti. Regulación de la activación de macrófagos alveolares por la proteína del surfactante pulmonar SP-A. Universidad Complutense de Madrid: Programa de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina (Mención hacia la excelencia). Calificación: Sobresaliente “cum laude”. Directores: Cristina Casals y Belén García-Fojeda.
COLABORACIONES INTERNACIONALES RELEVANTES:
1) Prof. T. Weaver, Cincinatti’s Children Hospital (Ohio, E.E.U.U.); 2) Prof. J.E. Allen, University of Edinburgh (U.K.); 3) Prof. H.P. Haagsman (Utrecht University, Holanda); 4) Prof. E. Fattal (University of Paris-Sud, Francia).
RES
grupos de investigación 49