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de la Tuberculosis MDR en Europa (Molecular Surveillance of MDR-TB in Europe, ECDC). Analizar los fenómenos de transposición en los diferentes linajes del complejo M. tuberculosis y detectar posibles polimorfismos que puedan su vincularse a su mecanismo de patogenicidad.
• LíNEA 3: BASES MOLECULARES DE LA RESISTENCIA EN MICOBACTERIAS. - Investigador Responsable: José Antonio Aínsa. Objetivos: 1) Caracterizar a nivel molecular nuevos mecanismos de resistencia
a antibióticos de las cepas de M. tuberculosis y en otras micobacterias, y su implicación en los niveles de resistencia observados en cepas clínicas; 2) Identificar nuevos compuestos con actividad antimicrobiana contra M. tuberculosis y desarrollar nuevos fármacos antimicrobianos, incluyendo nuevas formulaciones basadas en nanotecnología.
Publicaciones científicas más relevantes
• Aguilo N., Alvarez-Arguedas S., Uranga S., Marinova D., Monzon M., Badiola J. et al. Pulmonary but not subcutaneous delivery of BCG vaccine confers protection to tuberculosis-susceptible mice by an interleukin 17-dependent mechanism. Journal of Infectious Diseases. 2016;212(11):831-839.
• Aguilo N., Uranga S., Marinova D., Monzon M., Badiola J., Martin C. MTBVAC vaccine is safe, immunogenic and confers protective efficacy against Mycobacterium tuberculosis in newborn mice. Tuberculosis. 2016; 96:71-74.
• Molina-Moya B., Kazdaglis G., Lacoma A., Prat C., Gomez A., Villar-Hernandez R. et al. Evaluation of GenoFlow DR-MTB array test for detection of rifampin and isoniazid resistance in mycobacterium tuberculosis. Journal of Clinical Microbiology. 2016;54(4):1160-1163.
• Sagasti S., Millan-Lou M.I., Soledad Jimenez M., Martin C., Samper S. In-depth analysis of the genome sequence of a clinical, extensively drug-resistant Mycobacterium bovis strain. Tuberculosis. 2016; 100:46-52.
• Scriba T.J., Kaufmann S.H.E., Lambert P.H., Sanicas M., Martin C., Neyrolles O.. Vaccination against tuberculosis with whole-cell mycobacterial vaccines. Journal of Infectious Diseases. 2016;214(5):659-664.
A destacar
En 2016 continuamos la participación en el proyecto europeo TBVAC2020 “Advancing novel and promising TB vaccine candidatesfrom discovery to preclinical and early Clinical development”, en colaboración
con 40 universidades y centros de investigación. Los sólidos datos de seguridad y la inmunogenicidad
del primer ensayo clínico en humanos con MTBVAC en la Fase 1a en adultos en Lausana Suiza, fueron decisivos para iniciar el estudio clínico Fase 1b de seguridad en recién nacidos en Sudáfrica, país endémico de con una de las incidencias de tuberculosis más altas del mundo. La fase de vacunación de los bebés finalizó en septiembre de 2016 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02933281) y los resultados de inmunidad se esperan para finales de 2017.
En la línea de TRANSPOSICIóN y EPIDEMIOLOGíA MOLECULAR DE LA TUBERCULOSIS finalizó el proyecto FIS 12/1970, y dió comienzo el FIS 15/0317. Se determinaron las características de los aislados del complejo tuberculosis de mayor relevancia en nuestro medio y distintos polimorfismos en sus genomas. Colaboración en estudio de cepas Beijing de Canarias. El genoma de un aislado M. bovis XDR “B” ha sido publicado. Se comenzó con el análisis transcriptómico. Se diseñó una técnica de pyrosecuenciación “SNaPShot” y se plantea el diseño de una técnica de ampliTaq, más rápida y sencilla de realizar, y que a su vez ofrece perfil molecular de resistencia del aislado, y su filogenia.
En la línea BASES MOLECULARES DE LA RESISTENCIA EN MICOBACTERIAS, durante 2016, ha concluido la ejecución del proyecto europeo MM4TB, donde se alcanzaron resultados positivos en el análisis de la implicación del eflujo en la actividad de varias familias de nuevos compuestos antituberculosis. Sobre trabajos previos que resultaron en la identificación de un polimorfismo específico de cepas Beijing en un gen de bomba de eflujo, se trabajó para simplificar el protocolo de detección lo que puede facilitar su utilización en clínica. Con otras series de compuestos antituberculosis, se ha continuado con la caracterización, en particular las combinaciones de fármacos en desarrollo asociados a nanopartículas.
RES
grupos de investigación 65