Page 79 - CIBERES-2016-cast

A destacar
Durante el año 2016 hemos estudiado las interacciones entre la polimerasa del virus de la gripe y la célula infectada, la modulación de la replicación viral por agentes antivirales y los cambios epigenéticos inducidos por la infección con el virus de la gripe. Además, hemos continuado con la caracterización estructural, antigénica e inmunogénica de las proteínas de fusión de Pneumoviridae con el propósito de diseñar una vacuna universal para esta familia de virus.
• proteínas celulares que interaccionan con la polimerasa del virus de la gripe.
Hemos caracterizado la interacción de dos factores celulares relacionados con la transcripción celular con la polimerasa viral. Uno es hCLE, un modulador positivo de la RNAP II y el otro es CHD1, un remodelador de cromatina. Ambos modulan positivamente la replicación del virus de la gripe y además hCLE se incorpora en viriones.
• Modulación de la replicación del virus de la gripe por agentes antivirales.
Hemos usado aptameros de DNA que dificultan la interacción entre la polimerasa del virus de la gripe
y componentes de la maquinaria de traducción celular. Su uso disminuye la replicación viral y pueden ser de utilidad como posibles compuestos antivirales.
Hemos mostrado que el virus de la gripe disminuye la respuesta a las proteínas mal plegadas a través del sensor PERK, mientras que Montelukast, una droga usada en el tratamiento del asma en humanos, estimula específicamente esta respuesta y disminuye la síntesis de proteínas virales y su multiplicación. Estos estudios, sugieren que la modulación de la respuesta a proteínas mal plegadas mediada por PERK, es una diana para la inhibición de la replicación del virus de la gripe.
• Efectos de la infección por el virus de la gripe en remodeladores de cromatina y cambios epigenéticos inducidos en la célula infectada.
Hemos estudiado los cambios epigenéticos en la cromatina celular que tienen lugar durante la infección. La metilación del DNA no se modifica, pero se alteran las modificaciones de histonas. Se observa una disminución general de la acetilación de histonas y un incremento de la metilación de H3K79. La inhibición de la metilasas específica de este residuo permite observar que la metilación de este residuo controla la respuesta antiviral y por tanto la replicación del virus de la gripe.
• generación y caracterización de proteínas quiméricas de fusión del virus respiratorio sincitial humano (RSv) y el metapneumovirus (Mpv).
Basados en estudios estructurales previos de las glicoproteínas F de RSV y MPV, se han diseñados moléculas quiméricas en las que se han intercambiado los sitios antigénicos de las dos moléculas.
Así, se han generado formas solubles de postfusión de F de MPV con el sitio antigénico II de RSV y de prefusión de F de RSV con el sitio antigénico IV de MPV y expresado en virus vaccinia recombinantes. Las proteínas quiméricas recombinantes mostraron las propiedades antigénicas esperadas, detectadas con anticuerpos monoclonales y fueron capaces de inducir anticuerpos en ratón positivos en ensayos de cros-reacción y cros-neutralización. Estos resultados representan una prueba de concepto para el desarrollo de una vacuna universal para el Pneumoviridae humano.
RES
grupos de investigación 79