Los resultados de esta investigación, publicados en la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy, demuestran que entre 2009 y 2023, los casos de enfermedad neumocócica invasiva descendieron más de un 60% en población pediátrica de 1 a 4 años, y alrededor de un 50 % en menores de un año.

El equipo del CNM-ISCIII, liderado por la doctora Mirian Domenech y el doctor Jose Yuste, ambos investigadores del área de Enfermedades Respiratorias del CIBER (CIBERES), explica que, pese a los grandes avances logrados en la prevención frente al neumococo en los últimos años, se aprecia un aumento de serotipos de neumococo no incluidos en la vacuna, muchos de ellos también asociados a la resistencia a los antibióticos. La investigación, que ha analizado la epidemiología de neumococo en población pediátrica destaca el aumento de infecciones causadas por el serotipo 24F, que no está presente en ninguna de las vacunas disponibles actualmente.

Además, el estudio ha analizado el impacto de la COVID-19, concluyendo que la pandemia generó un descenso temporal de los casos de enfermedad neumocócica invasiva, incluido los causados por cepas resistentes y debido a las medidas no farmacológicas, seguido de un repunte posterior tras la recuperación de vida social durante la pandemia.

Esta investigación, según explican Mirian Domenech y Jose Yuste, nos permite comprobar la eficacia de la vacunación en la reducción de la carga de enfermedad en población pediátrica: “Los resultados ponen de manifiesto la importancia de la vigilancia microbiológica de la enfermedad neumocócica invasiva, que es fundamental para el análisis de la evolución y distribución de los serotipos del neumococo, tanto los incluidos en la vacuna como los no incluidos”. Según añaden, el estudio permite avanzar en la detección y estudio de nuevos serotipos no cubiertos por las vacunas actuales, un aspecto clave para orientar y mejorar el diseño de futuras vacunas”.

Referencia del artículo:

Llorente J, Sempere J, Llamosí M, Pérez-García C, Úbeda A, Vidal-Alcántara EJ, Sanz JC, Domenech M, Yuste J. Emergence of antibiotic-resistant pneumococcal serotypes causing invasive pneumococcal disease in children, Spain. Antimicrob Agents Chemother 0:e01530-25. https://doi.org/10.1128/aac.01530-25

Estos hallazgos complementan los logrados en otras investigaciones recientes del Laboratorio de Referencia de Neumococos del CNM. Por ejemplo, un estudio previo publicado en 2024 por el equipo de Miriam Doménech y Jose Yuste concluyó que las vacunas conjugadas contra la infección por neumococo son eficaces para combatir las bacterias que forman biofilms, comunidades microbianas capaces de evadir con mayor facilidad el sistema inmunitario y de generar resistencias a los antibióticos que combaten las infecciones

El CNM-ISCIII mantiene, desde diferentes unidades y laboratorios, abiertas diversas líneas de estudio en torno al neumococo, microorganismo causante de la mayoría de las neumonías adquiridas en comunidad. Un estudio publicado a finales del año pasado logró nuevos datos sobre la acción de unos antibióticos, las fluoroquinolonas, utilizados para combatir esta bacteria. Otra investigación, también publicada en 2025, permitió identificar un linaje hipervirulento responsable del aumento del serotipo 8 del neumococo en España.

El trabajo ha contado con la participación de personal investigador del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), de la Universidad de Valladolid y de la Universidad de Leicester en el Reino Unido, entre otras instituciones.

La sepsis es una complicación grave causada por una respuesta descontrolada del organismo frente a una infección, habitualmente de origen bacteriano. Se trata de la forma más severa de una infección y presenta una mortalidad que oscila entre el 10 % y el 20 %, porcentaje que puede alcanzar el 40 % en los casos de shock séptico. A nivel mundial, la sepsis provoca alrededor de 11 millones de muertes cada año, de las cuales unas 17.000 se producen en España.

En este estudio, el equipo investigador analizó datos de un estudio de asociación del genoma completo (GWAS), que incluyó información genética de 750 pacientes que desarrollaron sepsis después de una cirugía y de 3.500 controles poblacionales. Mediante un modelo de inteligencia artificial explicable, los investigadores no solo lograron predecir el riesgo de aparición de sepsis, sino también priorizar las variantes genéticas con mayor contribución a este riesgo.

Gracias a este enfoque, el estudio permitió identificar variaciones genéticas en los genes PRIM2, RBSN y SYNPR con implicaciones funcionales, regulatorias y clínicas. Además, se detectaron genes relacionados con procesos biológicos claves como la regulación de la expresión génica, la replicación del ADN, la señalización celular, la proliferación celular y la disfunción cardíaca.

Hacia una cirugía más segura y personalizada

“Anticiparnos a la sepsis puede marcar la diferencia en el pronóstico del paciente”, señalan desde el equipo investigador. Determinar estas variantes genéticas mediante análisis de sangre preoperatorios podría convertirse en una herramienta útil para mejorar la estratificación del riesgo en pacientes quirúrgicos, facilitar la detección precoz de la sepsis postoperatoria y orientar intervenciones clínicas más personalizadas, con el objetivo final de mejorar los resultados clínicos y la supervivencia de los pacientes.

Referencia:

Vaquerizo-Villar F, Hernandez-Beeftink T, Heredia-Rodríguez M, Gómez-Sánchez E, Lorenzo-López M, López-Herrero R, et al. Identifying sepsis susceptibility genes in post-surgical patients using an artificial intelligence approach. Frontiers in Medicine. Volume 12, 2025. doi.org/10.3389/fmed.2025.1644800

El investigador del CIBERER Jair Antonio Tenorio (Hospital La Paz), presentó los avances del proyecto PASION, una iniciativa estratégica financiada por la FCHP desde 2020 cuyo objetivo es profundizar en las bases genéticas y moleculares de la hipertensión arterial pulmonar mediante el estudio sistemático del genoma completo de los pacientes.

Durante su intervención se destacó que el uso de secuenciación de genoma completo ha permitido mejorar de forma significativa el rendimiento diagnóstico en la cohorte estudiada, identificando alteraciones genéticas previamente no detectadas y situando el incremento diagnóstico global cercano al 9%. Este conocimiento se ha traducido en un mayor número de diagnósticos moleculares confirmados, así como en la clarificación de variantes de significado incierto.

Gracias al apoyo continuado de la FCHP—que este año ha aportado 25 000 €, superando los 100 000 € acumulados desde el inicio del proyecto—se han podido generar más de 100 genomas completos y poner en marcha análisis avanzados de metilación, perfiles de riesgo poligénico y farmacogenética. Este impulso también ha favorecido estancias colaborativas entre distintas áreas del CIBER y la presencia activa del equipo investigador en numerosos congresos nacionales e internacionales, donde se han presentado los resultados preliminares del proyecto.

El proyecto PASION ha contribuido asimismo a la formación de nuevo personal investigador, con estudiantado desarrollando sus tesis y trabajos de investigación en el ámbito de la hipertensión pulmonar. Los avances alcanzados han derivado ya en diversas publicaciones científicas y en la concesión de nuevos proyectos competitivos y la participación en iniciativas como IMPACT3 o GENEBORN, lo que consolida a PASION como un eje fundamental en la investigación traslacional de la HAP en España.

Por su  parte, el  investigador Joan Albert Barberà, del Hospital Clínic IDIBAPS de Barcelona y coordinador de la Línea de Hipertensión Pulmonar del CIBERES, expuso los resultados obtenidos durante los tres últimos años en el proyecto EMPATHY, una iniciativa que ha articulado su actividad investigadora en tres grandes áreas la hipertensión arterial pulmonar (HAP), la hipertensión pulmonar asociada a enfermedades respiratorias y la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC).

En el ámbito de la HAP se destacó la creación de bancos de células endoteliales pulmonares obtenidas durante el cateterismo diagnóstico que están permitiendo estudiar su transcriptoma y analizar cómo varía con los tratamientos así como el inicio de un ensayo clínico controlado con vitamina D motivado por evidencias previas sobre su papel modulador en la respuesta terapéutica.

En la hipertensión pulmonar asociada a enfermedades respiratorias se subrayó la puesta en marcha del registro clínico nacional REHAR acompañado de muestras biológicas integradas en el Biobanco Español de Hipertensión Pulmonar así como la creación de cohortes de pacientes caracterizadas mediante estudios genéticos proteómicos e imagen vascular cuantificada

En la HPTEC se presentó el desarrollo de un panel de microRNAs con capacidad predictiva para identificar qué pacientes que han sufrido una embolia pulmonar pueden evolucionar hacia esta forma de hipertensión pulmonar un panel que actualmente se está validando en una cohorte independiente además se ha creado un banco de células endoteliales procedentes de cirugías de endarterectomía pulmonar que está siendo utilizado para evaluar el efecto de distintos fármacos.

El Dr. Barberà destacó también la importancia del apoyo continuado de la FCHP que ha permitido impulsar una parte fundamental de estas investigaciones señalando que en 19 publicaciones científicas recientes se menciona de forma explícita la ayuda financiera de la Fundación.  En esta edición se concedieron 15 000 € a la Línea de Hipertensión Pulmonar del CIBERES con lo que el acumulado histórico de ayudas desde 2016 asciende a 319 500 €.

Finalmente se avanzaron las líneas maestras del proyecto EMPATHY para los próximos tres años que incluirán el uso de herramientas bioinformáticas para integrar los datos generados en las fases previas con el fin de identificar fenotipos multidimensionales asociados a la evolución clínica y la respuesta al tratamiento lo que permitirá avanzar hacia un abordaje más individualizado de la hipertensión pulmonar.

Ver vídeo XVII ANIVERSARIO FUNDACIÓN CONTRA LA HIPERTENSIÓN PULMONAR

Relación entre metabolismo del colesterol y riesgo de SDRA

En su carta de presentación, Pollán subraya el papel clave del personal investigador y gestor en la consolidación del CIBER como consorcio de excelencia en investigación biomédica, y destaca los avances conseguidos en el año en que se ha conmemorado el décimo aniversario de su constitución como estructura común.

Durante 2024, el CIBER ha vivido un intenso proceso de crecimiento, cohesión y visibilidad. En enero se incorporaron diez nuevos grupos de investigación en áreas como la regeneración de tejidos, bioinformática o salud respiratoria, y se inició la implementación del primer Plan Estratégico del CIBER 2024-2026, que marca un rumbo común para todas las áreas temáticas, reforzando la transversalidad, la política científica compartida y el vínculo con los pacientes.

Entre los hitos conmemorativos del décimo aniversario, destacan dos eventos clave: la I Jornada de Personal Científico Joven CIBER, que reunió en Vigo a más de 330 jóvenes investigadores, y el I Congreso CIBER celebrado en Valencia, con 1.500 participantes, que posicionó al consorcio como actor estratégico para el futuro de la ciencia biomédica en España.

También se avanzó en la captación de talento internacional gracias al programa ARISTOS en Biomedicina y Ciencias de la Salud, que permitió incorporar a 10 investigadores postdoctorales a través de las acciones Marie Skłodowska-Curie del programa Horizon Europe.

En el ámbito de los proyectos estratégicos, el CIBER consolidó su papel como coordinador de los ejes IMPaCT de Genómica y Cohorte, fundamentales para mejorar el diagnóstico de enfermedades poco frecuentes y avanzar en la medicina personalizada.

El consorcio logró más de 33 millones de euros en financiación competitiva, con la concesión de 11 proyectos internacionales, y su producción científica alcanzó los 9.984 artículos, de los cuales el 68% se publicaron en revistas de primer cuartil. Además, se registraron 19 nuevas solicitudes de patente, un desarrollo de software y cinco registros de propiedad intelectual.

En transferencia y valorización, se firmaron nuevos acuerdos con empresas del sector y fondos de inversión, y se avanzó en una nueva estrategia de colaboración público-privada. Se creó también el Grupo de Trabajo de Participación Ciudadana del CIBER, con el objetivo de extender las buenas prácticas de implicación de pacientes y ciudadanía a todo el consorcio.

La Unidad de Cultura Científica e Innovación reforzó su papel divulgador durante 2024, con nuevas acciones en redes sociales y actividades en el marco de los congresos CIBER, fortaleciendo así el vínculo entre ciencia y sociedad.

La versión en inglés de la memoria estará disponible próximamente.

MEMORIA 2024

La investigación se ha llevado a cabo desde el Centro Nacional de Microbiología (CNM) del ISCIII y desde grupos del CIBER, entidad adscrita al ISCIII. En concreto, el equipo de autores forma parte del Laboratorio de Referencia de Neumococos del CNM-ISCIII y de las áreas de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) del CIBER-ISCIII. También participan investigadores del Hospital Universitario de Bellvitge y del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas del CSIC.

Neumococo (Streptococcus pneumoniae) es una bacteria que puede provocar desde infecciones leves, como otitis o sinusitis, hasta formas graves como neumonía, meningitis o sepsis. Estas enfermedades invasivas afectan principalmente a población infantil, personas mayores o con condiciones de riesgo, y su prevención se basa en vacunas conjugadas. El trabajo, publicado en la revista Emerging Microbes & Infections, permite conocer mejor la evolución de la infección gracias a un análisis de 15 años de vigilancia (2009-2023) que incluye la caracterización genómica completa de los aislamientos clínicos y estudios funcionales de interacción entre el patógeno y el hospedador.

“Los resultados muestran cómo este linaje ha desplazado a otros serotipos gracias a su ventaja competitiva, lo que explicaría el repunte de casos por serotipo 8 tras la introducción de vacunas conjugadas frente a neumococo”, explican José Yuste y Julio Sempere, coordinadores del estudio e investigadores del CNM-ISCIII y del CIBER-ISCIII.

Asimismo, los autores y autoras detallan que el éxito del linaje CC53/GPSC3 “se debe a varias de sus propiedades, como su mejor adhesión a las células pulmonares, una mayor formación de biofilm y su capacidad para evadir el sistema inmunitario, lo que le otorga una elevada capacidad de infección, según hemos observado en modelos experimentales”.

La investigación ha permitido detectar dos morfologías distintas de este serotipo en cultivo, lo que sugiere una notable versatilidad biológica. Los resultados señalan que las variantes no mucoides, aunque son menos capaces de evadir el sistema inmunitario, muestran una mayor adherencia a las células humanas, lo que también contribuye a su diseminación.

El equipo de investigación concluye: “El estudio pone de relieve la importancia de este serotipo en España, que además es la principal causa de enfermedad neumocócica invasiva en muchos países del mundo. Es importante continuar la vigilancia exhaustiva de este serotipo, con el fin de comprobar si las nuevas formulaciones de vacunas que lo incluyen van a ser capaces de mitigar la enfermedad ligada a este serotipo”.

Referencia del estudio: Pérez-García C, González-Díaz A, Domenech M, Llamosí M, Úbeda A, Sanz JC, García E, Ardanuy C, Sempere J, Yuste J. The rise of serotype 8 is associated with lineages and mutations in the capsular operon with different potential to produce invasive pneumococcal disease. Emerg Microbes Infect. 2025 Jun 16:2521845. doi: 10.1080/22221751.2025.2521845.

Se trata del primer ensayo clínico randomizado que evalúa la eficacia y seguridad de la pirfenidona, un antifibrótico prescrito para la fibrosis pulmonar idiopática y la fibrosis pulmonar progresiva, pero esta vez en la prevención y reducción de los daños fibróticos pulmonares inducidos más tempranos. El trabajo ha sido publicado por la prestigiosa revista European Respiratory Journal el mes de mayo de este año. 

Un total de 103 pacientes de 16 hospitales de toda España han participado en este ensayo clínico fase 2 multicéntrico, ciego y controlado, que ha liderado la Unidad de Enfermedad Pulmonar Intersticial del Servicio de Neumología del Hospital de Bellvitge que coordina María Molina.

Un 95% de los pacientes registraron mejora en los dos grupos de tratamiento (prednisona oral dosis bajas + placebo versus prednisona oral dosis bajas + pirfenidona). Hasta ahora se habían realizado estudios preliminares e informes de casos que apuntaban a un posible impacto beneficioso de la pirfenidona en la infección por Covid-19, pero el FIBRO-COVID es el primer ensayo clínico que ha evaluado su impacto.

“El objetivo era comprobar qué grupo de pacientes mejoraba más: los que recibieron durante 24 semanas corticoides o los que tomaron pirfenidona más los corticoides, siempre con el objetivo de intentar evitar o prevenir el establecimiento de una fibrosis irreversible en el pulmón, porque si se establece y progresa sólo podemos ralentizar la progresión, pero no pararla ni evitar la muerte. Debemos empezar a trabajar para prevenir el establecimiento de una fibrosis pulmonar madura y progresiva”, según explica la Dra. Molina, que también es directora científica del IDIBELL y del Área de Enfermedades Respiratorias del CIBER (CIBERES). 

La gravedad de la infección respiratoria aguda por coronavirus en personas que han sufrido una enfermedad infecciosa grave provocada por Covid-19 comporta un riesgo vital o el desarrollo de lesiones fibróticas persistentes en los pulmones. Una vez la cicatrización en el pulmón progresa, resulta casi inevitable una fibrosis, una enfermedad crónica y sin cura. De hecho, los servicios de Medicina Intensiva y Neumología de HUB abordaron los primeros casos con fibrosis post-covid de la primera ola de la pandemia que requirieron trasplante pulmonar y algunos de ellos llegaron al mimso. Por este motivo es fundamental prevenir la fibrosis pulmonar con el abordaje más precoz posible.

Éste fue el propósito del ensayo clínico FIBRO-COVID, que empezó a incorporar pacientes infectados por las variantes iniciales del SARS-CoV-2 en junio de 2020. El seguimiento de los pacientes finalizó en enero de 2022.

Los resultados del ensayo clínico tendrán que ser ratificados por nuevos estudios, según indica la Dra. María Molina, quien destaca también su potencial aplicación en enfermedad intersticial inducida por cualquier infección respiratoria o neumonía grave que comporte un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) que no acaba de recuperarse después de la fase aguda.

La relevancia del ensayo clínico FIBRO-COVID se ha visto subrayada por su mención en un artículo editorial que firma el prestigioso investigador Harold R. Collard, vicerrector de la Universidad de California, en San Francisco (EE.UU.), en el mismo número de la revista European Respiratory Journal donde se publica el ensayo.

El artículo menciona el ensayo FIBRO-COVID como un ejemplo del cambio de paradigma que necesitan los ensayos clínicos para poder contribuir antes a la mejora de la salud de la población. Destaca Collard como durante el inicio de la pandemia del Covid-19, un grupo de centros españoles organizó y comenzó a inscribir participantes en el ensayo y a finales de 2021 el estudio estaba completo.

Referencia del estudio:

Bermudo-Peloche G, Del Rio B, Vicens-Zygmunt V, Bordas-Martinez J, Hernández M, Valenzuela C, et al. Pirfenidone in post-COVID-19 pulmonary fibrosis (FIBRO-COVID): a phase 2 randomised clinical trial

Bajo el título Difuminando Barreras, la primera sesión conjunta aborda la interrelación entre enfermedades respiratorias y cardiovasculares. Personal investigador de ambas áreas analiza el vínculo entre la EPOC y la enfermedad cardiovascular, la apnea del sueño y la hipertensión pulmonar, así como nuevas oportunidades tecnológicas para mejorar el diagnóstico y tratamiento a través de sistemas mHealth, en colaboración con el área CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN).

Tras la sesión conjunta de la mañana, la reunión continúa en paralelo con las agendas específicas de cada área. CIBERES retoma su actividad por la tarde – del 18 de junio- con sesiones de trabajo de líneas de investigación, y dedica la jornada del 19 a presentar los nuevos grupos incorporados al área y algunos de sus avances más relevantes: el desarrollo de modelos predictivos para fibrosis pulmonar, nuevas terapias basadas en nanomedicina para la insuficiencia respiratoria aguda y experiencias de cooperación en el ámbito de la tuberculosis, así como la creación del catálogo capacidades CIBER-ISCIII. Además, la reunión incluye una conferencia plenaria sobre inteligencia artificial y análisis de datos biomédicos, presentada por Joaquín Dopazo, investigador del área de Enfermedades Raras del CIBER (CIBERER).

Por su parte, el programa de CIBERCV también comienza por la tarde con sesiones temáticas sobre enfermedad valvular, aterosclerosis, insuficiencia cardiaca, miocardiopatías, arritmias, innovación y formación. Además, se presentan comunicaciones orales y “flash talks”. Durante la segunda jornada, se realizarán reuniones de programas y se presentarán diversos proyectos. Esto incluirá proyectos semilla y predoctorales centrados en inflamación, disfunción endotelial y nuevas estrategias terapéuticas, así como proyectos conjuntos con las áreas de Cáncer (CIBERONC) y de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED). Además, se presentarán los proyectos singulares CIBER-SPANISH I, enfocado en la prevención personalizada de la muerte súbita, y RENACER, el Registro Nacional de Dispositivos de Asistencia Circulatoria y Respiratoria. La reunión finalizará con la sesión de jefes de grupo, donde se presentarán los resultados de evaluación de 2024, el plan 2025 y perspectivas del área.

📄 Programa CIBERES
📄 Programa CIBERCV