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Grupos de Investigación
Grupo 2
Programa: Neumonía / Nuevas Dianas Terapeúticas Investigador Principal: García López, Ernesto
Integrantes
CONTRATADOS: Ruiz García, Susana.
ADSCRITOS: Díez Martínez, Roberto | Doménech Lucas, Mirian | García González, Pedro | Moscoso Naya,
Miriam | Ramos Sevillano, Elisa | Yuste Lobo, José Enrique
Principales líneas de investigación
La enfermedad neumocócica invasiva viene prece- dida por el establecimiento del llamado “estado de portador”, esto es, la colonización de la nasofaringe por el microorganismo Streptococcus pneumoniae. La colonización neumocócica tiene lugar a través de una relación huésped-parásito cuyos detalles son, en su mayoría, desconocidos, así como mediante interacciones con otros microorganismos que ocu- pan el mismo hábitat tales como neumococos no tipificables, otros estreptococos del grupo mitis y patógenos como Haemophilus influenzae. La mayo- ría de las interacciones implican, por un lado, a los receptores celulares y proteínas de la superficie bac- teriana y, por otro, a los mecanismos de defensa del huésped. Las hidrolasas de la pared celular (cell wall hydrolases o CWHs) son proteínas de la superficie de neumococo que están directamente implicadas en virulencia. Como ejemplos, LytB y LytC son esen- ciales para la colonización nasofaríngea y cooperan en la evasión del sistema inmunitario del huésped
mientras que LytA participa en la liberación de otros factores de virulencia (como la neumolisina o la neuraminidasa) y de fragmentos del peptidoglica- no que poseen un marcado poder pro-inflamatorio. Además, todas estas CWHs están implicadas en la formación de biofilmes de S. pneumoniae. Por otra parte, es sabido que el impacto del hábito de fumar facilita la colonización bacteriana de los pulmones y contribuye notablemente a las exacerbaciones agu- das que tienen lugar en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Finalmente, uno de los principales objetivos de nuestro grupo de inves- tigación consiste en el desarrollo de medidas tanto profilácticas como terapéuticas para luchar contra el proceso de colonización. Este objetivo se desarro- llará utilizando CWHs (enzibióticos) como Cpl-7 (una enzima fágica de potencial interés) así como nuevas moléculas, como las cerageninas y análogos de co- lina, que serán ensayadas in vitro (utilizando cultivos planctónicos y biofilmes) y en modelos animales.
40 I Memoria anual 2015 I CIBERES