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Publicaciones científicas más relevantes
Grupos de Investigación
CaMPanero-rHodeS M.a., LLobeT e., bengoeCHea J.a., So- LiS d.. Bacteria microarrays as sensitive tools for exploring pathogen surface epitopes and recognition by host recep- tors. RSC Advances. 2015;5(10):7173-7181.
ToMaS a., Lery L., regueiro v., Pérez-guTierrez C., Mar- Tínez v., MoranTa d. eT aL. Functional genomic screen identifies klebsiella pneumoniae factors implicated in blocking nuclear factor κB (NF-κB) signaling. Journal of Biológical Chemistry. 2015;290(27):16678-16697.
LLobeT e., MarTínez-MoLiner v., MoranTa d., daHLSTroM k.M., regueiro v., ToMaSa a. eT aL. Deciphering tissue-in- duced Klebsiella pneumoniae lipid a structure. Procee- dings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015;112(46):E6369-E6378.
euba b., MoLereS J., Segura v., viadaS C., Morey P., MoranTa d. eT aL. Genome expression profiling-based identification and administration efficacy of host-directed antimicrobial drugs against respiratory infection by non-
Cano v., MarCH C., inSua J.L., aguiLo n., LLobeT e., Mo- ranTa d. eT aL. Klebsiella pneumoniae survives within macrophages by avoiding delivery to lysosomes. Cellular Microbiology. 2015;17(11):1537-1560.
A destacar
Comprobamos que cuando K. pneumoniae (KP) está infectando el pulmón expresa un lípido A modi- ficado por una 2-hidroxilación en uno de sus ácidos grasos. Hemos sido capaces de identificar el lípido A que presenta un organismo patógeno in vivo du- rante una infección directamente del órgano que está infectando, sin necesidad de subcultivo y/o en- riquecimiento. Esta modificación depende de la acti- vación del sistema de dos componentes PhoPQ que induce la activación de la enzima oxigenasa LpxO, que es la responsable última de la 2-hidroxilación del lípido A. Sabemos que esta estructura tiene una menor capacidad inmunogénica que el lípido A no hidroxilado (presente en KP en condiciones norma- les de cultivo de laboratorio) y que la 2-hidroxilación del lípido A de KP le confiere a esta bacteria una ma- yor resistencia frente a péptidos antimicrobianos como HNP-1 y β-defensinas.
typeable Haemophilus influenzae. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2015;59(12):7581-7592.
Al profundizar en las resistencias a péptidos, vimos que la 2-hidroxilación del lípido A de KP también media resistencia frente a colistina. De tal modo que, tanto si delecionamos el gen lpxO como si in- hibimos su expresión mutando alguno de los genes que regulan su actividad, conseguimos reducir o eli- minar por completo la 2-hidroxilación del lípido A y aumentamos la sensibilidad de KP a colistina. Ana- lizar una colección de aislados clínicos de cepas de KP multiresistentes a antibióticos, de las cuales al- gunas eran sensibles y otras resistentes a colistina, nos ha permitido identificar la enzima LpxO como una nueva diana terapéutica. KP modula además la estructura de este lípido A de forma específica res- pecto al órgano que esté infectando. Esto nos dá la posibilidad de explorar nuevas terapias antimicobia- nas más específicas dependientes tanto de la cepa bacteriana que esté provocando la infección, como del órgano específico que esté infectando.
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CIBERES I Memoria anual 2015 I 51