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jes del complejo M. tuberculosis y detectar posibles polimorfismos que puedan su vincularse a su meca- nismo de patogenicidad.
LÍNEA 3: BASES MOLECULARES DE LA RESISTEN- CIA EN MICOBACTERIAS. - Investigador Responsa- ble: José Antonio Aínsa. Objetivos: 1) Caracterizar a nivel molecular nuevos mecanismos de resistencia
a antibióticos de las cepas de M. tuberculosis y en otras micobacterias, y su implicación en los nive- les de resistencia observados en cepas clínicas; 2) Identificar nuevos compuestos con actividad anti- microbiana contra M. tuberculosis y desarrollar nue- vos fármacos antimicrobianos, incluyendo nuevas formulaciones basadas en nanotecnología.
Publicaciones científicas más relevantes
Grupos de Investigación
SPerTini F., audran r., CHakour r., karoui o., STei- ner-Monard v., THierry a.-C. eT aL. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tu- berculosis vaccine: A randomised, double-blind, controlled phase I trial. The Lancet Respiratory Medicine. 2015;:-.
igLeSiaS M.-J., MarTín C.. Editorial commentary: Nonspe- cific beneficial effects of BCG vaccination in high-income countries, should we extend recommendation of BCG vac- cination?. Clinical Infectious Diseases. 2015;60(11):1620- 1621.
broSeT e., MarTín C., gonzaLo-aSenSio J.. Evolutionary landscape of the mycobacterium tuberculosis complex
A destacar
En 2015 iniciamos el proyecto europeo TBVAC2020 “Advancing novel and promising TB vaccine candi- dates from discovery to preclinical and early Clini- cal development”, en colaboración con 40 univer- sidades y centros de investigación. La seguridad y la inmunogenicidad del primer ensayo clínico en humanos con MTBVAC en adultos sanos en Lausa- na Suiza, ha sido publicado en diciembre de 2015 (Spertini et al Lancet Respir Med 2015 Dec; 3 (12):. 953-62). Los sólidos datos de inmunogenicidad y la excelente seguridad d conferidos por MTBVAC , apoyan avanzar en su desarrollo clínico en países endémicos de tuberculosis con alta incidencia de la enfermedad. En septiembre de 2015, las autorida- des sudafricanas han aprobado Fase 1b de seguri- dad e inmunogenicidad en recién nacidos en África del Sur.
En la línea 2, se ha realizado el análisis de las cepas con mayor transmisión o detección en nuestra po- blación, se ha realizado el seguimiento de las cepas a lo largo del tiempo, con análisis de la evolución
from the viewpoint of phoPR: Implications for virulence regulation and application to vaccine development. mBio. 2015;6(5):-.
baiLo r., bHaTT a., ainSa J.a.. Lipid transport in Myco- bacterium tuberculosis and its implications in virulen- ce and drug development. Biochemical Pharmacology. 2015;96(3):159-167.
MiLLan-Lou M.i., oTaL i., MonForTe M.L., viToria M.a., re- viLLo M.J., MarTín C. eT aL. In Vivo IS6110 profile changes in a Mycobacterium tuberculosis strain as determined by tracking over 14 years. Journal of Clinical Microbiology. 2015;53(7):2359-2361.
mediante los cambios genómicos, utilizando dife- rentes técnicas. Se han estudiado las característi- cas de la tuberculosis y otras micobacterias en la edad pediátrica. Se ha puesto en marcha de detec- ción de resistencias, linajes y filogenia mediante las tecnologías de secuenciación masiva y se ha cola- borado en la puesta en marcha de otras técnicas rápidas de detección de resistencias, a fármacos de primera y segunda línea.
En la línea 3, se ha avanzado en la caracterización del impacto de las bombas de eflujo en la resisten- cia intrínseca a nuevos candidatos a fármacos en desarrollo obtenidos por nuestros colaboradores europeos mediante screenings fenotípicos. Se ha iniciado el estudio de nuevas dianas (metabolismo de ácidos nucleicos y control del estrés oxidativo) para antimicrobianos en M. tuberculosis. Se han identificado algunas combinaciones de fármacos que mantienen su actividad frente a M. tuberculosis al ser encapsuladas en nanopartículas de distinta naturaleza.
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CIBERES I Memoria anual 2015 I 53