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Tuberculosis
COORDINADOR: DR . VICENÇ AUSINA
En el contexto del estudio de la inmunidad en tu- berculosis (TB) y del desarrollo de nuevas vacunas antiTB nos hemos incorporado a 2 Consorcios fi- nanciados por la UE (H2020) en colaboración con 40 universidades y centros de investigación. Esta actividad supone la consolidación de una línea de investigación traslacional que permite demostrar
Se ha realizado el análisis de las cepas de MTB con mayor prevalencia y/o transmisión activa en Aragón, caracterizando la aparición de cambios genómicos debidos a procesos evolutivos. Se han desarrollado nuevas estrategias de vigilancia de la transmisión de cepas de riesgo de MTB basadas en PCRs alelo específicas dirigidas a SNPs especí-
Programas Científicos
en humanos los hallazgos obtenidos en ciencia básica y que cuenta con un gran componente de internacionalización (participación en el Consorcio Internacional Africa-Europe Host-Directed Thera- pies) y de innovación (Contrato con Manremyc SL; Archivel Technologies SL.; Fundació IrsiCaixa; Fun- dació Idibell-Bellvitge)
Se han publicado los resultados de seguridad e in- munogenicidad obtenidos en el primer ensayo clí- nico en adultos sanos en Lausana (Suiza). La soli- dez de estos datos apoyan avanzar en el desarrollo clínico de la aplicación de MTBVAC en países endé- micos de tuberculosis con alta incidencia de la en- fermedad. En este sentido, se ha aprobado la Fase 1b del ensayo de seguridad e inmunogenicidad de MTBVAC en recién nacidos en África del Sur.
Se ha avanzado en la caracterización del impacto de las bombas de eflujo en la resistencia intrínseca a nuevos candidatos a fármacos antiTB en desa- rrollo identificados por nuestros colaboradores eu- ropeos tras screenings fenotípicos. Se ha iniciado el estudio del metabolismo de ácidos nucleicos y del control del estrés oxidativo como nuevas dia- nas para agentes antituberculosos. Se han identi- ficado algunas combinaciones de fármacos que mantienen su actividad frente a M. tuberculosis (MTB) al ser encapsuladas en nanopartículas de distinta naturaleza.
ficos de cepa. Se han aplicado aproximaciones de secuenciación de genoma completo para analizar la complejidad clonal que puede adquirir la infec- ción por MTB tanto intrapaciente como a lo largo de cadenas de transmisión.
Hemos iniciado el desarrollo de nuevos métodos basados en nanopartículas para la detección de MTB en muestras clínicas. Se ha identificado un patrón metabolómico en orina que diferencia a pacientes con tuberculosis de los individuos sa- nos o con otras infecciones respiratorias. Se han estudiado las características de la tuberculosis en edad pediátrica ocasionada tanto por MTB como por otras micobacterias no tuberculosas, identifi- cando glicopeptidolípidos que permiten diferenciar entre ambas. Finalmente, hemos identificado nue- vos antígenos de latencia de MTB que permiten caracterizar la respuesta inmune específica de in- dividuos infectados y enfermos.
Se han desarrollado, optimizado y evaluado nue- vas plataformas moleculares para la detección de resistencias a fármacos anti-tuberculosos. Se ha puesto en marcha la detección de resistencias e identificación de linajes con fines filogenéticos, me- diante las tecnologías de secuenciación masiva.
CIBERES I Memoria anual 2015 I 27