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Nuevas Dianas Terapéuticas
COORDINADORA: DRA . JUNKAL GARMENDIA
Durante 2015 hemos centrado la actividad en el análisis de los mecanismos moleculares emplea- dos por un panel de patógenos respiratorios de gran relevancia sanitaria para manipular funcio- nes del hospedador en beneficio propio y evadir el sistema immune. Esta información ha permitido identificar nuevas dianas terapeúticas, así como
Programas Científicos
5. Determinamos el efecto inmunomodulador de fosfolípidos aniónicos sobre macrófagos al- veolares y neumocitos en presencia de lipopo- lisacárido bacteriano, virus respiratorio sinci- tial o Haemophilus influenzae (Hi) (G1, 19, 32).
6. Desarrollamos microarrays de diseño para el estudio de receptores en la superficie de bac-
diseñar y evaluar nuevos antimicrobianos. En re- sumen:
1. En la lucha contra bacterias multirresistentes, demostramos la eficacia bactericida, in vitro e in vivo, de la auranofina (un fármaco contra la artritis reumatoide), los dendrímeros de éste- res de aminas bicíclicas, y nuevas endolisinas quiméricas basadas en endolisinas de fagos de Streptococcus pneumoniae (G2 y 34).
2. Evaluamos un panel cepas de Staphylococ- cus aureus aisladas de pacientes sometidos a ventilación mecánica en un modelo de infec- ción de macrófago alveolar, mostrando dife- rencias en la dinámica intracelular de la infec- ción, y establecimos sistemas de detección de factores de virulencia de S. aureus en muestra clínica, y de evaluación de la actividad intrace- lular de fármacos encapsulados en nanopartí- culas (G17).
3. Determinamos la acción microbicida sinérgica de las proteínas SP-BN y SP-A, presentes en el fluido alveolar, frente a Klebsiella pneumoniae (Kpn), y demostramos que su administración terapéutica reduce la infección y potencia la respuesta inmune frente a Kpn. Determina- mos el papel inmunomodulador de SP-A en la activación clásica y alternativa de macrófagos alveolares (G1).
4. Caracterizamos la red transcripcional PhoP- WhiB6 en el contexto de la expresión y secre- ción de ESAT-6 en M. tuberculosis, identifica- mos un nuevo RNA no codificante antisentido al gen ideR, y optimizamos un sistema de cuantificación de c-di-AMP en M. tuberculosis, que muestra una mayor producción de c-di- AMP asociada a la mutación phoP (G9).
terias vivas, empleados en la caracterización de los perfiles de glicosilación de Hi y su re- conocimiento por lectinas del sistema inmune (G19 y 34).
7.Caracterizamos que una baja cantidad de grandes delecciones de los segmentos del ge- noma viral en los viriones del virus de la gripe, constituye un factor de patogenicidad para la población humana (G32).
8. Determinamos la estructura atómica de la pro- teína F del metapneumovirus humano en su conformación postfusion, mostrando un alto grado de homología con la proteína F del virus respiratorio sincitial humano. Dada la cross-re- actividad entre ambas proteínas, obtuvimos proteínas quiméricas para inducir respuesta inmune frente a los dos virus (G32).
9. Aportamos la primera evidencia de adapta- ción de Hi in vivo, definimos para Hi un nicho intracelular en el epitelio respiratorio humano y un panel de estrategias de subversión ce- lular utilizadas por la bacteria para acceder a este nicho; mostramos el potencial antimi- crobiano de la interferencia farmacológica de dianas eucariotas, y participamos en el primer estudio que define el efecto de los glucocor- ticoides en el transcriptoma de Hi durante la infección pulmonar (G19).
CIBERES I Memoria anual 2015 I 25