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eficaces tanto frente a cultivos planctónicos como a biofilmes. La validación de los resultados in vitro se hace en diferentes modelos de ratón o en embriones de pez cebra. Asimismo, estudiamos otros compuestos con actividad antibacteriana, como los ésteres de aminas bicíclicas que se comportan como análogos de colina, un aminoalcohol esencial para la supervivencia de neumococo.
Otro aspecto de marcado interés para nuestro grupo consiste en la identificación de proteínas como posibles factores de virulencia de neumococo, analizando los mecanismos moleculares implicados en evasión de la respuesta inmune utilizando líneas celulares humanas y modelos murinos de infección. Además, nuestro equipo de investigación participa en la caracterización de nuevas proteínas de neumococo para ser utilizadas como antígenos novedosos en el desarrollo de futuras vacunas proteicas.
Publicaciones científicas más relevantes
• Diez-Martinez R., Garcia-Fernandez E., Manzano M., Martinez A., Domenech M., Vallet-Regi M. et al. Auranofin-loaded nanoparticles as a new therapeutic tool to fight streptococcal infections. Scientific Reports. 2016;6.
• Ramos-Sevillano E., Urzainqui A., de Andres B., Gonzalez-Tajuelo R., Domenech M., Gonzalez-Camacho F. et al. PSGL-1 on Leukocytes is a Critical Component of the Host Immune Response against Invasive Pneumococcal Disease. PLoS Pathogens. 2016;12(3).
• Blazquez B., Fresco-Taboada A., Iglesias-Bexiga M., Menendez M., Garcia P.. PL3 amidase, a tailor-made lysin constructed by domain shuffling with potent killing activity against pneumococci and related species. Frontiers in Microbiology. 2016;7(JUL).
• Domenech M., Pedrero-Vega E., Prieto A., Garcia E. Evidence of the presence of nucleic acids and β-glucan in the matrix of non-typeable Haemophilus influenzae in vitro biofilms. Scientific Reports. 2016;6.
• Corsini B., Aguinagalde L., Ruiz S., Domenech M., Antequera M.L., Fenoll A. et al. Immunization with LytB protein of Streptococcus pneumoniae activates complement-mediated phagocytosis and induces protection against pneumonia and sepsis. Vaccine. 2016;34(50):6148-6157.
A destacar
• La proteína leucocitaria PSGL-1 está implicada en la fagocitosis de neumococo mediante su unión a la cápsula y la autolisina LytA, desempeñando un papel protector fundamental en la enfermedad invasiva.
• Las nanopartículas de ácido láctico-co-glicólico (PLGA) conjugadas con auranofina son bactericidas en cultivos planctónicos y biofilmes de neumococos multirresistentes, así como en un modelo de embrión de pez cebra. La actividad bactericida de estas nanopartículas es mayor que la de la auranofina libre.
• La inmunización con la peptidoglicánhidrolasa LytB de neumococo induce diferentes subclases de IgGs y estimula la fagocitosis. La vacunación con LytB incrementa la eliminación bacteriana e induce protección en modelos animales.
• Se ha construido una N-acetilmuramoil-L-alanina amidasa quimérica (PL3) mediante la fusión del dominio catalítico de la amidasa Pal y el CBD de LytA. Dosis reducidas de PL3 causaron la muerte de estreptococos del grupo mitis. PL3 conserva su actividad cuando se conserva a 37°C y puede ser liofilizada, siendo activa en modelos de infección de embriones de pez cebra.
• Se investigó la importancia del gen diiA en la patogénesis neumocócica. Mutantes carentes de diiA mostraron menor capacidad de colonización nasofaríngea y diseminación a los pulmones así como dificultad para proliferar en sangre. La proteína DiiA muestra afinidad por colágeno y lactoferrina.
• Cepas no tipificables de Haemophilus influenzae (NTHi) forman biofilmes produciendo una matriz de proteínas, ácidos nucleicos y β-glucano. Los ácidos nucleicos extracelulares son esenciales tanto para la formación del biofilm como para su mantenimiento. El polisacárido matricial contiene residuos de Glcp(1- >4). La N-acetil-L-cisteína es bactericida sobre biofilmes de NTHi.
• Aprobación en 2016 de la patente titulada “Detection de Streptococcus pneumoniae mediante sensores magneto-amperométricos empleando cebadores y sondas específicas del gen lytA”, en EE. UU. y la UE.
• María Soledad Escolano y Roberto Vázquez recibieron sendos premios a las mejores presentación oral y comunicación en panel, respectivamente, durante las Jornadas de Formación del CIBERES (2016).
RES
grupos de investigación 53