Tuberculosis

Coordinadores: Dra. Sofia Samper / Dr. Darío García.

Towards a better understanding and control of tuberculosis.

Hay un requerimiento urgente de desarrollo de nuevas herramientas y estrategias para el control de la Tuberculosis (TB). El presente proyecto cumple estas necesidades estructuradas en siete paquetes de trabajo científicos, con los siguientes objetivos:

1. Prevención.

• Entrada de MTBVAC en la fase 3 de la evaluación de la eficacia de “Prevención de enfermedades” en recién nacidos en Sudáfrica, Madagascar y Senegal.

• Explorar las perspectivas de “One health”, midiendo el impacto de Mycobacterium manresensis (hkMm) muerta por calor en veterinaria en la prevención de la TB en cerdos comerciales.

2. Diagnóstico.

• Desarrollo y evaluación de una tecnología de imagen para el análisis automático de imágenes radiológicas.

• Nuevos enfoques para el diagnóstico de TB en muestras de sangre y orina.

• Evaluación de la utilidad de las mascarillas faciales como procedimiento alternativo para el muestreo de TB.

• Evaluación y optimización de nuevos métodos moleculares para la detección de farmacorresistencia.

• Estrategias moleculares y genómicas para optimizar el diagnóstico.

3. Factores del huésped y biomarcadores.

• Desarrollo y validación de herramientas para predecir el pronóstico del paciente con TB y la respuesta al tratamiento.

• Caracterización de la respuesta inmune frente a antígenos de M. tuberculosis (Mtb) en TB latente y activa.

• Perfil inmunológico profundo de subconjuntos celulares específicos y citocinas en el parénquima pulmonar y la vasculatura en un modelo de ratones infectados con Mtb.

• Caracterización de perfiles metabolómicos y antígenos específicos para el diagnóstico de TB y evaluación del efecto de los medicamentos antituberculosos durante la terapia.

4. Epidemiología.

• Evaluar el impacto de la edad y el género, el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal y la secreción endógena de cortisol en el desarrollo de TB activa.

• Caracterizar los aislados de reinfección para conocer la frecuencia y la causa de ésta.

• Implementar WGS prospectivo para mejorar la vigilancia de la transmisión de TB en diferentes poblaciones.

5. Nuevas terapias.

• Exploración de nuevas terapias con el modelo de ratones con TB activa C3HeB/FeJ y el modelo de TB de Drosophila.

• Desarrollo y evaluación de terapias dirigidas al huésped, incluidos hkMm, ibuprofeno, aspirina y RUTI.

• Descubrimiento y desarrollo farmacológico de nuevas terapias antituberculosas, incluidas los compuestos antibacterianos, péptidos, fármacos antivirulentos, micobacteriófagos específicos, la reposición de fármacos e interacciones sinérgicas y/o nanopartículas como transportadores de fármacos.

• Desarrollo y validación de una herramienta radiológica para predecir y monitorizar el curso de la TB y la respuesta al tratamiento. Perfilado de fármacos actuales y nuevos agentes en el sistema de fibra hueca.

6. Factores ambientales.

• Impacto del exposoma inhalado en la inmunidad frente a infecciones respiratorias.

• Coinfección TB-SARS-CoV-2.

• Impacto de los factores socioeconómicos en la TB.

7. Allanando el camino para una base de datos europea de TB y una red de biobancos.

Esta propuesta reúne a investigadores en TB altamente cualificados de grupos de CIBERES implicados en TB y otros colaboradores nacionales e internacionales, que se integrarán en un programa coordinando sus conocimientos, proyectos de investigación en curso y experiencia exitosa en el desarrollo de productos para el control de la TB.